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發(fā)布日期：2022/4/15 訪(fǎng)問(wèn)次數：734
HVAC系統能做什么？
控制藥品及生產(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境，保證產(chǎn)品質(zhì)量；
幫助預防交叉污染；
防止有害物質(zhì)對人員及環(huán)境的影響；
提供新鮮空氣，使人員舒適。
HVAC系統對藥品生產(chǎn)如此重要，其本身的性能必須通過(guò)驗證來(lái)加以確認，而驗證將貫穿于系統的整個(gè)生命周期，有必要對系統的驗證進(jìn)行風(fēng)險控制。
系統構成及工作原理：
典型的HVAC系統示意圖：
空氣處理單元；
輔助單元：冷卻、冷凍系統、加熱系統等；
管道系統：新風(fēng)、回風(fēng)、送風(fēng)、排風(fēng)；
控制系統。
空氣處理單元：
三級過(guò)濾器：
如下：
制冷機組：
主要為空氣處理裝置提供冷、熱源的輔助設施，通常包括：
冷源：冷水（風(fēng)冷）機組、冷卻塔；
熱源：蒸汽、電加熱器；潔凈區化學(xué)試劑熏蒸設施。
分類(lèi)：
按作用分為：新風(fēng)、送風(fēng)、排風(fēng)、回風(fēng)；
按系統分為：高壓、中壓、低壓。
控制系統類(lèi)型：
基本控制系統：?jiǎn)我坏目刂茊卧騿我坏慕M合控制單元，如：溫濕度控制單元；或許具有報警功能，但沒(méi)有監測系統運行、分析趨勢或系統內部件狀態(tài)的功能。
中央集成控制系統：如建筑管理系統（BMS）或自動(dòng)化系統（BAS），專(zhuān)有集合系統。
由大量的局部獨立控制板、現場(chǎng)控制板或遠距離控制板組成。
系統中的各種控制板被網(wǎng)絡(luò )纜線(xiàn)連接到一個(gè)或多個(gè)“監督者”——終端電腦。
終端電腦能夠使工作人員看到輸入輸出信號，建立記錄系統，使工作人員檢查運行數據和趨勢，改變初始設置點(diǎn)，在中心位置生成報警報告。
通常具有以下功能：
參數與設備狀態(tài)檢測、顯示：參數和設備顯示，通過(guò)集中監控系統主機系統的顯示或打印單元以及就地控制系統的光、聲響等器件顯示某一參數是否達到規定值，或顯示某一設備運行狀態(tài)。
自動(dòng)調節與控制：參數自動(dòng)調節與控制，使某些運行參數自動(dòng)的保持規定值或按預定的規律變動(dòng)，如：自控加熱、制冷、調節風(fēng)量。
工況自動(dòng)轉換，如：生產(chǎn)間隙變頻運行。
設備連鎖與自動(dòng)保護：連鎖功能，使相關(guān)設備按某一指定程序順序啟停，如送風(fēng)機和排風(fēng)機的啟停順序；自動(dòng)保護功能，如：系統的電加熱器應與送風(fēng)機聯(lián)鎖，并應有無(wú)風(fēng)斷電、超溫斷電保護裝置；電加熱器的金屬風(fēng)管應接地。
自動(dòng)保護和報警：指設備運行狀況異?；蚰承﹨党^(guò)允許值時(shí)，發(fā)出報警信號或使系統中某些設備及元件自動(dòng)停止工作。
記錄功能：每個(gè)公司都對記錄有自身的個(gè)性要求—有可能只是對制造過(guò)程中警報的記錄，或甚至不記錄警報！而是批次記錄表的記錄。
推薦進(jìn)行實(shí)際記錄。以目前的數據資料記錄系統而言，實(shí)際記錄一般包含連續記錄表、或每日的最小/大平均數、標準偏差的記錄。
GMP對機組的要求：
無(wú)菌附錄第三十二條 在任何運行狀態(tài)下，潔凈區通過(guò)適當的送風(fēng)應當能夠確保對周?chē)图墑e區域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。
無(wú)菌附錄第三十四條 應設送風(fēng)機組故障的報警系統。
機組需要連續運行，機組控制系統具有故障報警功能。
第四十二條 廠(chǎng)房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設備性能不會(huì )直接或間接地受到影響。
不再直接強調具體的控制范圍，由企業(yè)依據風(fēng)險來(lái)確定。
第四十八條，應當根據藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統，使生產(chǎn)區有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。
無(wú)菌附錄第三十條…更衣室應當有足夠的換氣次數…
無(wú)菌附錄第三十三條，應當能夠證明所用氣流方式不會(huì )導致污染風(fēng)險并有記錄（如煙霧試驗的錄像）。
我國GMP中首次提出“有效通風(fēng)”、“換氣次數”的要求。
對氣流流型做出檢測規定。
GMP對壓差的要求：
第四十八條 潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。
第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。
第一百九十條 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。
第一百九十七條 生產(chǎn)過(guò)程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：設置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區域應當有壓差控制；應當降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區導致污染的風(fēng)險；
無(wú)菌附錄第三十條 應當按照氣鎖方式設計更衣室，…。
無(wú)菌附錄第三十一條 氣鎖間兩側的門(mén)不得同時(shí)打開(kāi)?？刹捎眠B鎖系統或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報警系統防止兩側的門(mén)同時(shí)打開(kāi)。
無(wú)菌附錄第三十四條…應當在壓差十分重要的相鄰級別區之間安裝。
要求設置壓差，維持壓力關(guān)系以控制污染；
不同等級之間明確具體要求；
同等級之間未作具體規定，企業(yè)可根據產(chǎn)品風(fēng)險加以設置；
更衣室的設計；壓差的檢測。
GMP對潔凈度的要求：
潔凈級別重新分級：第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠(chǎng)房、生產(chǎn)設施和設備應當根據所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，…
無(wú)菌附錄第八條 潔凈區的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標準。
系統設計中需關(guān)注的風(fēng)險：
驗證流程：
關(guān)鍵項目設計風(fēng)險控制-潔凈度：
潔凈度包括懸浮粒子數、微生物數（沉降菌、浮游菌）采用標準：
最早的標準：聯(lián)邦標準FS209；
ISO 14644-1標準，替代FS209，廣泛采用；
GMPS采用的不同標準：FDA、EU、SFDA。
我國GMP采用的潔凈度標準：懸浮粒子指標
為了確定A級區的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1m3。
A級區空氣塵埃粒子的級別為ISO 4.8，以≥5.0μm的塵粒為限度標準。
B級區（靜態(tài)）的空氣塵埃粒子的級別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的塵粒。
對于C級區（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣塵埃粒子的級別分別為ISO 7和ISO 8。
對于D級區（靜態(tài)）空氣塵埃粒子的級別為ISO 8。
測試方法可參照ISO14644-1。
我國GMP采用的潔凈度標準：微生物指標
懸浮粒子與微生物的關(guān)系：
粒子與微生物在空氣中的存在形式；
存在的粒子數反映了潛在的微生物；
在關(guān)鍵區域連續出現少量的≥5.0μm粒子時(shí)，可能是污染事件。
生物制品原液制備工序潔凈度的設計法規中未明確！
企業(yè)可根據工藝暴露的風(fēng)險來(lái)設計。
A級設計的缺陷：無(wú)菌灌裝間A級單向流的循環(huán)風(fēng)機安裝于無(wú)菌室內。
1.風(fēng)機不便維修；
2.抽風(fēng)影響B(tài)級的氣流，A級開(kāi)門(mén)干預時(shí)可能受影響；
單向流寬度需要注意：
關(guān)鍵項目設計風(fēng)險控制—溫濕度：
確定溫濕度時(shí)需要關(guān)注的風(fēng)險點(diǎn)：
工藝物料、產(chǎn)品的要求；
儀器穩定運行，避免潮濕、靜電的影響；
設備、工序產(chǎn)濕、產(chǎn)熱的考量，特別是動(dòng)態(tài)的考慮，如清洗間、洗瓶間的空調系統的設計；
避免陽(yáng)光照射；控制微生物生長(cháng)；
人員舒適度的需求。
無(wú)特殊要求時(shí)，溫度可控制在18～26℃，相對濕度可控制在45%～65%。
關(guān)鍵項目設計風(fēng)險控制—壓差：
壓差設計風(fēng)險：
風(fēng)險點(diǎn)：不同潔凈區域的壓差控制紊亂導致污染；
控制方法：氣流總是從壓力高的地方流向壓力低的地方，合理的利用壓差來(lái)控制氣流的流向，從而控制交叉污染的風(fēng)險，常用的方法有：
1、提高關(guān)鍵操作房間的靜壓差；
2、降低產(chǎn)生污染的操作間靜壓差；
3、采用氣閘將潔凈、非潔凈區域隔離。
梯度壓差設計：
GMPs要求壓差從潔凈級別最高的到最低的房間逐漸遞減；我國GMP要求≥10Pa；
FDA要求：至少10-15Pa；EU要求：10-15Pa（參考值）
氣閘：在關(guān)鍵區域之間控制人流和物流的房間；用于人員更衣、物料清潔和消毒；始終保持一道門(mén)關(guān)閉來(lái)控制壓差。
氣閘的三種方式：階梯型，氣泡型，下沉型。
由產(chǎn)品和工藝來(lái)決定。
階梯型氣鎖適用范圍：
有潔凈度但無(wú)隔離粉塵防止外泄的要求；
有隔離的要求，但無(wú)潔凈度要求，設置在有危害物廠(chǎng)房的前端；常用于B-C、C-D；
氣泡型氣鎖適用范圍：
有危害的工藝區，需要用這種氣鎖來(lái)隔離有害物質(zhì)，如疫苗生產(chǎn)的活菌、活毒區；
但需考慮氣鎖內氣流可通過(guò)門(mén)縫泄漏到相關(guān)區域的風(fēng)險，氣鎖潔凈度應與相關(guān)操作間潔凈度相同；
下沉型氣鎖適用范圍：
氣鎖比兩端潔凈區壓力低5-8Pa，抽走的空氣大于送風(fēng)，適用于有危害產(chǎn)品暴露、產(chǎn)塵較多的潔凈區；但需要注意氣鎖內需要送風(fēng)保持一定的自?xún)裟芰?；抽走的空氣是有危害的或粉塵較多的混合空氣，該部分空氣一般不再回收；
更衣間的設計：按氣閘 方式設計，要求一定的換氣次數；由于房間較小，不需要太大的送風(fēng)，在更潔凈的終端送風(fēng)，在“臟”側回風(fēng)，進(jìn)行“風(fēng)淋”；更衣室末端要求達到相關(guān)凈化室的級別。
必要時(shí)考慮進(jìn)出分開(kāi)，防止人員在更衣時(shí)帶來(lái)的交叉污染。
關(guān)鍵項目設計風(fēng)險控制—氣流組織：
氣流組織設計風(fēng)險：
風(fēng)險點(diǎn)：氣流組織設計不合理，出現亂流或渦流引起的空氣聚集產(chǎn)生污染，增加產(chǎn)品污染的風(fēng)險；
控制措施：
1、合理設計潔凈室內部氣流組織，利用氣流將生產(chǎn)過(guò)程中的污染物及時(shí)排出室內；
2、應對氣流流型進(jìn)行評估，避免，特別是產(chǎn)品暴露端氣流的覆蓋情況；
3、關(guān)鍵區域氣流流型應進(jìn)行在位分析（可視化研究），證明其為單向流并覆蓋產(chǎn)品。
換氣次數的設計風(fēng)險：
GB50457-2008醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計規范
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》： 未對換氣次數要求（未指明標準）上述二標準中均未提及B級換氣次數要求。
B級設計的風(fēng)險：
通常，B級區域的送風(fēng)量很大，換氣次數高達40-60次（ISPE指南）。均勻布置送風(fēng)口，在送風(fēng)支管上安裝定風(fēng)量調節裝置(CAV)，配合總送風(fēng)調頻裝置對關(guān)鍵區域室內的風(fēng)量精確調控。
單向流B級與亂流B級差異較大，單向流B級具有更高的安全性。單向流B級的換氣次數：0.45×3600×1=1620m3；
1620m3÷（1×2.5）=648次/小時(shí)。
自?xún)魰r(shí)間的設計風(fēng)險：
風(fēng)險點(diǎn)：自?xún)裟芰Σ蛔?，導致污染長(cháng)時(shí)間存在，可能增加污染的幾率；它是系統排出污染能力的指標。
控制措施：有效通風(fēng)，提高換氣次數，使自?xún)魰r(shí)間達到設計要求。
1、GMP要求關(guān)鍵區域從動(dòng)態(tài)到靜態(tài)的自?xún)魰r(shí)間應達到15-20min（指導值），C、D級符合要求；
2、C、D級的標準可參考GB50591-2010《潔凈室施工及驗收規范》。
關(guān)鍵項目設計風(fēng)險控制—送回排及風(fēng)量平衡：
新風(fēng)設計風(fēng)險：
風(fēng)險點(diǎn)：新風(fēng)量設計偏小，供給不足, 使系統由于局部排風(fēng)及維護正壓造成的風(fēng)量損失得不到及時(shí)補償而使風(fēng)量不足, 甚至會(huì )造成室內負壓。
控制措施：在準確計算新風(fēng)量的基礎上, 合理設計新風(fēng)口的尺寸和數量。按照GB50457-2008醫藥工業(yè)潔
凈廠(chǎng)房設計規范，新風(fēng)應取下列的最大值：
1、補償室內排風(fēng)量和保持室內正壓所需新鮮空氣量；
2、室內每人新鮮空氣量不小于40m3/h。
送風(fēng)設計的風(fēng)險：
風(fēng)險點(diǎn)1：風(fēng)量設計偏小，無(wú)法滿(mǎn)足凈化空調系統的需要，使實(shí)際送風(fēng)量遠低于設計送風(fēng)量。
控制措施：
1、準確計算系統風(fēng)量；
2、建議選用風(fēng)機壓頭時(shí)，粗效至高效過(guò)濾器的終阻力可按初阻力分別加50-150Pa來(lái)計算。另外，為了避免過(guò)濾器隨著(zhù)時(shí)間的增長(cháng)而阻力增加使潔凈室風(fēng)量下降可采用定風(fēng)量調節器來(lái)代普通閥門(mén)，以自動(dòng)補償過(guò)濾器增加阻力，保持風(fēng)量的恒定。
送風(fēng)量的計算：
按照GB50457-2008醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計規范，新風(fēng)應取下列的最大值。
按換氣次數計算或按室內發(fā)塵量計算，確保自?xún)魰r(shí)間符合設計要求；根據濕、熱負荷計算的送風(fēng)量；向室內提供的新鮮空氣量；
另外需要考慮：能夠滿(mǎn)足冷卻負荷；能夠抵消排風(fēng)量+流失量；能夠抵消微粒。
風(fēng)險點(diǎn)2：送風(fēng)口設計不合理，室內不能有效通風(fēng)，氣流進(jìn)入室內不均勻，形成局部的污染點(diǎn)。
控制措施：
1、注意送風(fēng)形式、射流參數；
2、注意房間的幾何形狀（考慮工藝設備，特別是產(chǎn)熱設備及其排風(fēng)），送風(fēng)和回風(fēng)均勻布局，均勻分配空氣。
回風(fēng)設計風(fēng)險：
空氣進(jìn)入潔凈室后被污染，但其溫濕度變化不大的，可以經(jīng)過(guò)重新過(guò)濾處理，將其變?yōu)闈崈艨諝庠倮?，設計時(shí)注意以下風(fēng)險：
回風(fēng)口應易于清潔；
回風(fēng)口的布局一般采用室內側下部回風(fēng)，與送風(fēng)口合理布局，保持室內氣流組織的合理性；
回風(fēng)口應遠離單向流，以免影響其流向；
散發(fā)粉塵和危害物質(zhì)的潔凈室不采用走廊回風(fēng)，也不應采用頂部回風(fēng)；
有些潔凈室回風(fēng)口設的太少，太小，甚至不設計，從而使室內正壓過(guò)大，風(fēng)從門(mén)及傳遞窗高速壓出產(chǎn)生嘯聲，不僅增加了噪聲，又使系統的阻力增大，回風(fēng)量減少，增加了新風(fēng)需求及系統耗能。
不同潔凈級別的區域共用回風(fēng)隔墻，而且在回風(fēng)隔墻內不設置回風(fēng)管，回風(fēng)口直接安裝在隔墻上，導致低壓一側無(wú)法回風(fēng)。
排風(fēng)設計的風(fēng)險：
哪些情況需要排風(fēng)？
1、生產(chǎn)過(guò)程中散發(fā)粉塵的潔凈室，經(jīng)處理后仍不能避免交叉污染的；
2、生產(chǎn)中使用有機溶媒，且因氣體聚集可能導致火災或爆炸危險的；
3、病原體操作區；
4、生產(chǎn)中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、異味或揮發(fā)性氣體的。
排風(fēng)裝置設計的風(fēng)險控制：
方式：全排、局排，注意避免影響室內風(fēng)量，從而影響壓差，防倒灌措施；
排放含易燃易爆氣體的應采用防火防爆措施；
高致敏性藥品（如青霉素類(lèi)藥品）、生物安全性藥品（二類(lèi)以上病原體）的排風(fēng)需經(jīng)高效過(guò)濾器過(guò)濾后排放（設置高效過(guò)濾器的完整性監控手段）；
采用熏蒸消毒的潔凈室應設置消毒排風(fēng)設施。
幾種排風(fēng)裝置：
對密閉房間：空氣進(jìn)入量=外出量；進(jìn)風(fēng)量+滲入量=滲出量+回風(fēng)量+排風(fēng)量。
對HVAC系統：送風(fēng)量=新風(fēng)量+回風(fēng)量；新風(fēng)量=排風(fēng)量+壓差風(fēng)量。
風(fēng)量不平衡的風(fēng)險：風(fēng)量不平衡，可能導致室內風(fēng)量過(guò)大或過(guò)小，室內壓力不穩定。
控制措施：
采用風(fēng)機調頻控制與CAV控制；
一套風(fēng)機變轉速調速裝置，根據阻力變化，調節電機電流頻率，改變風(fēng)機轉速，提供系統所需風(fēng)壓，使系統風(fēng)量保持恒定；CAV閥本身不節能，但可在運行過(guò)程中恒定每個(gè)房間的送風(fēng)量；變頻控制與CAV配合使用，可使系統風(fēng)量恒定、房間壓力穩定、節能、可滿(mǎn)足值班送風(fēng)要求、風(fēng)機啟動(dòng)平穩。
安裝過(guò)程需關(guān)注的風(fēng)險：
安裝過(guò)程的風(fēng)險控制：
風(fēng)管制作、清潔、安裝；機組及輔助系統安裝；系統連接；全面清潔：室內清掃、系統清潔；風(fēng)機空吹：12小時(shí)以上；安裝中效過(guò)濾器；安裝高效過(guò)濾器。
高效過(guò)濾器泄漏檢查：氣溶膠
現場(chǎng)安裝；DOP（鄰苯二甲酸二辛脂）試驗；PAO（聚烯類(lèi)）試驗。
相關(guān)文件檢查：
文件管理是一個(gè)良好的工程項目的一部分，文件資料的缺失將可能導致不符合法規的要求。
第四十五條 應當保存廠(chǎng)房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。-2010版GMP。
安裝過(guò)程中文件資料檢查，包括：
圖紙，P&IDs (布局、管道平面圖、管道網(wǎng)絡(luò )、等壓、電力、網(wǎng)絡(luò )、控制)；PLC 文件(硬件和軟件)；備用件清單和消耗品；使用手冊、技術(shù)文件、安裝資料；HEPA 過(guò)濾器完整性檢測報告；管道清潔和泄露檢測報告；關(guān)鍵儀表校驗報告。
風(fēng)管制作的風(fēng)險控制：
材質(zhì)的控制：高效過(guò)濾器前一般選用鍍鋅板，高效過(guò)濾之后的風(fēng)管選用防腐性能更好的金屬鋼板，如：不銹鋼板；所用的板材、型材及主要成品材料應符合設計要求，并有出廠(chǎng)檢驗合格證明，材料進(jìn)場(chǎng)時(shí)按標準驗收（《連續熱鍍鋅薄鋼板和鋼帶》GB2518）；
風(fēng)管材質(zhì)檢查：100號以上的板材雙面三點(diǎn)試驗平均值；≥100g/m2，表面不得有裂紋、結疤、劃傷，不得有明顯的氧化層、針孔、麻點(diǎn)、起皮和鍍鋅層脫落等損壞現象，如：大面積白花、鋅層粉化；
材質(zhì)的控制：
板材厚度不應小于下表規定：
加工制作的控制：
專(zhuān)門(mén)的制作場(chǎng)地，清潔、封閉，人員宜穿軟性鞋；制作時(shí)用中性清洗液、清水清潔；下料：其長(cháng)邊與短邊之比不宜大于4:1；并確保風(fēng)管不得有橫向拼接縫，矩形風(fēng)管底邊≤900mm時(shí)不得有縱向拼接縫，大于900mm不超過(guò)1800mm時(shí)不得多于1條縱向拼接縫，大于1800mm不超過(guò)2600mm時(shí)不得多于2條；縱向拼接縫；成型：采用咬接成型，各種咬口形式見(jiàn)下表：
咬口形式：
咬接成型的控制：
板材拼接可采用單咬口；彎管的橫向接口可采用立咬口；矩形風(fēng)管成型咬縫可采用聯(lián)合角咬口；
不應采用按扣式咬口；
咬口在正壓面打密封膠或貼密封膠帶；
風(fēng)管規格符合要求：外徑、邊長(cháng)及截面積；
成型后使用法蘭連接；法蘭轉角由模具一次沖壓成型，鋼板厚度不得小于1.0mm；
風(fēng)管清潔的控制：
風(fēng)管吊裝前需要清潔，否則材料本身和施工過(guò)程中的粉塵、金屬顆粒、污漬將對風(fēng)管造成污染；
控制方法：生活用水對被洗風(fēng)管內外進(jìn)行全面的沖洗，中性清洗溶液（中性洗潔精）對風(fēng)管內壁及法蘭進(jìn)行擦洗除油污，再次用生活用水對風(fēng)管沖洗，除去中性清洗液和油污等，使用75%酒精溶液對風(fēng)管內壁進(jìn)行擦洗消毒，用潔凈布擦拭目測無(wú)灰塵無(wú)油污；
使用無(wú)塵布將風(fēng)管內壁及法蘭擦干，用密封膠對風(fēng)管進(jìn)行密封處理后及時(shí)用透明的聚乙烯布將風(fēng)管管口封堵包裝嚴密，等待安裝；
風(fēng)管安裝的控制：
將包裝好的風(fēng)管運到安裝現場(chǎng)等待安裝，搬運風(fēng)管應防止碰、撬、摔等機械損傷，安裝過(guò)程中注意不能損壞包裝，安裝現場(chǎng)保持清潔控制最低揚塵；
風(fēng)管安裝前應對其外觀(guān)進(jìn)行質(zhì)量檢查，并清除其內外表面粉塵及管內雜物。安裝時(shí)保證包裝好的風(fēng)管不能同時(shí)兩頭拆封，對拆封的一頭及時(shí)對接，安裝完成后及時(shí)對管口封堵進(jìn)行檢查并完善。
安裝中途停頓時(shí)，應將風(fēng)管端口封閉；
風(fēng)管內不得敷設各種管道、電線(xiàn)或電纜，室外立管的固定拉索嚴禁拉在避雷針或避雷網(wǎng)上；
輸送含有易燃、易爆氣體或安裝在易燃、易爆環(huán)境的風(fēng)管系統應有良好的接地措施；
輸送產(chǎn)生凝結水或含蒸氣的潮濕空氣風(fēng)管，安裝坡度應按設計要求。風(fēng)管底部不宜設置拼接縫，拼接縫處應做密封處理；
風(fēng)管與風(fēng)機、風(fēng)機箱、空氣處理機等設備相連處應設置柔性短管，其長(cháng)度為150～300mm或按設計規定；
法蘭連接的墊片厚度不應小于3mm。墊片不應凸入管內，亦不宜突出法蘭外。連接法蘭的螺栓應均勻擰緊，其螺母宜在同一側。
風(fēng)管安裝質(zhì)量檢查：
風(fēng)管安裝后，可能存在泄漏，嚴重的影響系統使用功
能；控制方法：對風(fēng)管進(jìn)行強度和嚴密性檢查；
常用的方法：漏光試驗、漏風(fēng)試驗。
凈化空調系統的風(fēng)管漏風(fēng)試驗：
1-5級潔凈環(huán)境的風(fēng)管應全部進(jìn)行漏風(fēng)試驗；6-9級潔凈環(huán)境的風(fēng)管應對30%的風(fēng)管并不少于1個(gè)系統進(jìn)行漏風(fēng)檢查；可以分段測試，也可以整體測試；
將支管取下，用盲板和膠帶密封開(kāi)口處，將試驗裝置連接到被試風(fēng)管上。關(guān)閉進(jìn)風(fēng)擋板，啟動(dòng)風(fēng)機。逐步打開(kāi)進(jìn)風(fēng)擋板，直到風(fēng)管內靜壓值上升并保持在試驗壓力下，風(fēng)管的咬口或其他連接處沒(méi)有張口、開(kāi)裂等損壞的現象；
注意傾聽(tīng)風(fēng)管所有接縫和孔洞處的漏風(fēng)聲音，將每個(gè)漏風(fēng)點(diǎn)作出記號并進(jìn)行修補。
可接受標準：
1、單位風(fēng)管展開(kāi)面積漏風(fēng)量符合GB 50591-2010 《潔凈室施工及驗收規范》的規定；
2、系統允許漏風(fēng)率：?jiǎn)蜗蛄飨到y≤1%、非單向流系統≤2%。
漏光試驗：
方法：對一定長(cháng)度的風(fēng)管，在漆黑的周?chē)h(huán)境下，用一個(gè)電壓不高于36V、功率100W以上、帶保護罩的燈泡，在風(fēng)管內從風(fēng)管的一端緩緩移向另一端，若在風(fēng)管外能觀(guān)察到光線(xiàn)射出，說(shuō)明有比較嚴重的漏風(fēng)，應對風(fēng)管進(jìn)行修補后再查。
可接受標準：低壓系統風(fēng)管每10m接縫，漏光點(diǎn)不應超過(guò)2處，且 100m接縫平均不應大于16處。中壓系統風(fēng)管每10m接縫，漏光點(diǎn)不應超過(guò)1，且100m；
接縫平均不應大于8處為合格。漏光試驗中發(fā)現的條形漏光，應進(jìn)行密封處理。
機組安裝的風(fēng)險控制：
風(fēng)機安裝的風(fēng)險控制：
存在的風(fēng)險：風(fēng)機安裝不平衡、穩固，導致運行時(shí)產(chǎn)生較大的震動(dòng)；
控制方法：準確定位，安裝平穩，固定通風(fēng)機的地腳螺栓應擰緊，并有防松動(dòng)措施；安裝后對風(fēng)機葉輪安裝的質(zhì)量和平衡性的檢查，最有效、粗略的方法就是盤(pán)動(dòng)葉輪，觀(guān)察它的轉動(dòng)情況和是否會(huì )停留在同一個(gè)位置；
可接受標準：要求葉輪旋轉應平穩，停轉后不應每次停留在同一位置上；
存在的風(fēng)險：空調機組由于體積大，不便于整體運輸，常采用散裝或組裝功能段運至現場(chǎng)進(jìn)行整體拼裝的施工方法。由于加工質(zhì)量和組裝水平的不同，組裝后機組的密封性能存在著(zhù)較大的差異，嚴重的漏風(fēng)將影響系統的使用功能。
控制方法：現場(chǎng)組裝的組合式空氣調節機組應做漏風(fēng)量的檢測，其漏風(fēng)量必須符合現行國家標準《組合式空調機組》GB/T14294-2008的規定。
檢查數量：對于凈化空調系統的機組，1-5級全數檢查，6-9級抽查50%。
高效過(guò)濾器安裝的風(fēng)險控制：
空調系統過(guò)濾器的安裝：系統進(jìn)行全面清掃和系統連續試車(chē)12h以上后，在現場(chǎng)拆開(kāi)包裝并進(jìn)行安裝。
空吹時(shí)的風(fēng)險控制：
HEPA過(guò)濾器安裝的風(fēng)險控制：
高效過(guò)濾器性能試驗：
檢漏試驗方法：DOP或PAO，光度計法檢查；
掃描方法：探頭移動(dòng)速度v<5cm/s；
判斷標準：η≥99.99%。
運行測試中需關(guān)注的風(fēng)險：
運行測試：通風(fēng)與空調工程完工后，為了使工程達到預期的目標，規定必須進(jìn)行系統；的測定和調整（簡(jiǎn)稱(chēng)調試）。它包括設備的單機試運轉和調試及無(wú)生產(chǎn)負荷下的聯(lián)合試運轉及調試兩大內容。
這是必須進(jìn)行的強制性規定。
風(fēng)機運行測試：通風(fēng)機、空調機組中的風(fēng)機，葉輪旋轉方向正確、運轉平穩、無(wú)異常振動(dòng)與聲響，其電機運行功率應符合設備技術(shù)文件的規定；
在額定轉速成下連續運轉2h后，滑動(dòng)軸承外殼最高溫度不得超過(guò)70℃；滾動(dòng)軸承不得超過(guò)80℃；
水泵運行測試：水泵葉輪旋轉方向正確，無(wú)異常振動(dòng)和聲響，緊固連接部位無(wú)松動(dòng)，其電機運行功率值符合設備技術(shù)文件的規定；
水泵連續運轉2h后，滑動(dòng)軸承外殼最高溫度不得超過(guò)70℃，滾動(dòng)軸承不得超過(guò)75℃；
制冷機組運行測試：制冷機組、單元式空調機組的試運轉，應符合設備技術(shù)文件和現行國家標準《制冷設備、空氣分離設備安裝工程施工及驗收規范》GB50274的有關(guān)規定，正常運轉不應少于8h；應無(wú)異常聲響和震動(dòng)；壓縮機軸承處無(wú)異常溫升，軸封處滲油量≤3ml/h。
系統聯(lián)合試運行：
關(guān)注的主要風(fēng)險點(diǎn)：系統調試不平衡，系統運行達不到預期效果，可能出現總風(fēng)量的較大偏差，影響系統功能。
控制措施：檢查系統總風(fēng)量，系統總風(fēng)量調試結果與設計風(fēng)量的偏差不應大于10%。
控制系統測試：
關(guān)注的主要風(fēng)險點(diǎn)：控制系統的功能不正常。
控制措施：檢查各項控制功能，確保通風(fēng)與空調工程的控制和監測設備，應能與系統的檢測元件和執行機構正常溝通。
系統的狀態(tài)參數應能正確顯示；控制系統/輸入/輸出回路和功能測試；關(guān)鍵警報測試(例如：壓力警報、低送風(fēng)進(jìn)風(fēng))；互鎖測試、自動(dòng)調節、自動(dòng)保護應能正確動(dòng)作；停電和恢復測試；安全測試(例如緊急停運)。
性能測試中需關(guān)注的風(fēng)險：
驗證測試次數：連續3次。
測試狀態(tài)：靜態(tài)和動(dòng)態(tài)，系統運行穩定后測試。
測試的指標通常包括：
風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數的測試；溫濕度測試；壓差測試；氣流組織測試；自?xún)魰r(shí)間測試；懸浮粒子測試；
微生物測試。
風(fēng)速測試：
單向流風(fēng)速測試：
測試狀態(tài)：靜態(tài)；
儀器：熱球式風(fēng)速儀、最小刻度不超過(guò)0.02m/s；
測試方法：面風(fēng)速法，用固定支架測試；
1、垂直單向流：距地0.8m無(wú)隔阻的工作面，如有隔阻，在隔阻面之上0.25m的工作面；
2、水平單向流：距送風(fēng)面0.5m的截面；
標準：0.36-0.54m/s。
單向流截面風(fēng)速不均勻度測試：
風(fēng)險點(diǎn)：?jiǎn)蜗蛄骺赡艽嬖谌觞c(diǎn)，需要檢查風(fēng)速不均勻度：
式中：βv―風(fēng)速不均勻度；
vi－任一點(diǎn)實(shí)測風(fēng)速；v―平均風(fēng)速；n―測點(diǎn)數。
可接受標準：應不大于0.25。
非單向流風(fēng)速測試：測試狀態(tài)：靜態(tài)；
儀器：熱球式風(fēng)速儀、最小刻度不超過(guò)0.02m/s；
測試方法：風(fēng)口法、風(fēng)管法。
1、風(fēng)口法測試風(fēng)險點(diǎn)：截面積與風(fēng)口一致，長(cháng)度為風(fēng)口邊長(cháng)的2倍的輔助風(fēng)管連接于風(fēng)口，在輔助風(fēng)管出口測定，將出口截面劃分為邊長(cháng)不大于200mm的小塊來(lái)測定，但至少不少于6點(diǎn)。
2、風(fēng)管法測試風(fēng)險點(diǎn)：在矩形風(fēng)管上打孔測試，將測試截面劃分為邊長(cháng)不大于200mm的小塊來(lái)測定，但至少不少于6點(diǎn)，測定位于小塊中心。
儀器：風(fēng)速儀、風(fēng)量罩；
測試方法：平均風(fēng)速法、風(fēng)量測試。
換氣次數測試：
總風(fēng)量：L=該室各風(fēng)口平均風(fēng)速(m/s) ×室內風(fēng)口截面積F(m2)×3600(m3/h)；
換氣次數：N=L/房間體積V(m3) (次/時(shí))；
判斷與調整：換氣次數應符合設計要求(GMP規范無(wú)換氣次數要求)，否則結合差壓調整。
溫濕度測試：測試狀態(tài)：動(dòng)態(tài)、靜態(tài)。
標準：符合URS中對工藝提出的具體需求。
存在的風(fēng)險：應關(guān)注動(dòng)態(tài)，注意房間內工藝設備的產(chǎn)熱、產(chǎn)濕情況測試點(diǎn)數不夠，結果缺乏代表性，特別是關(guān)鍵的溫室、冷度等溫度控制要求較高的區域。
測試位置：距離墻面超過(guò)0.5m，離地面高度0.8m的統一層面；不同高度的幾個(gè)層面。
點(diǎn)數：
代表性的地點(diǎn)：室內送風(fēng)口處；室中心；室內回風(fēng)口處；室內傳感器處(與顯示儀表比較)；操作點(diǎn)。
儀器：通風(fēng)干濕球溫度計，自記式溫濕度計、手持式多點(diǎn)溫濕度測試儀。
壓差測試：機組過(guò)濾器壓差：初效、中效、高效；房間壓差。
存在的風(fēng)險：壓差調試不符合設計要求，可能影響房間的潔凈度，特別是潔凈級別較高的A/B級潔凈室，需要通過(guò)壓差，測試來(lái)檢查。
系統過(guò)濾器壓差測試：
房間壓差測試：
測試狀態(tài)：動(dòng)態(tài)、靜態(tài)。
測試時(shí)間：空調系統送、排風(fēng)機運轉正常，室內氣壓穩定；測試儀器：精度1Pa的傾斜式微壓計或其它微壓計。
房間壓差測試過(guò)程中的控制點(diǎn)：房間的門(mén)全部關(guān)閉如果有不可關(guān)閉的開(kāi)口，開(kāi)口處的流速、流向需要測試潔凈度5級及以上的潔凈室，需要測試“開(kāi)門(mén)效應”來(lái)表明氣流保護的效果：門(mén)開(kāi)啟狀態(tài)下，離門(mén)口0.6m
的地方的工作高度的懸浮粒子數。
氣流組織測試：
存在的風(fēng)險：現有無(wú)菌制劑的生產(chǎn)過(guò)程是利用氣流組織通過(guò)氣流與機械設備的相互作用，使之產(chǎn)生最小的湍流和最大的清除能力，形成無(wú)菌的保護；
影響單向流的流行的因素較多，如：工作臺面的物體、單向流的分隔板過(guò)寬；
無(wú)菌灌裝過(guò)程中開(kāi)門(mén)操作可能帶來(lái)B級空氣夾帶，單向流區可能出現污染。
檢測方法：
測試狀態(tài)：靜態(tài)。
測試儀器：發(fā)煙器，風(fēng)速儀，照相機或攝像機發(fā)煙量盡量大一些，不能對環(huán)境和高效產(chǎn)生影響。
檢測方法：發(fā)煙器方法逐點(diǎn)觀(guān)察、記錄（可以拍攝）氣流流型；
自?xún)魰r(shí)間測試：
測試狀態(tài)：靜態(tài)；
測試儀器：發(fā)煙器，懸浮粒子計數器；
測試方法：大氣塵源、人工發(fā)煙。
大氣塵源：潔凈室自?xún)魰r(shí)間的測定應在潔凈室停止運行相當時(shí)間（24小時(shí)），室內含塵濃度已接近大氣塵濃度70%以上時(shí)進(jìn)行。
先測出潔凈室內濃度（N0）。立即開(kāi)機運行，將懸浮粒子計數器的采樣管放在室中心工作區高度上，定時(shí)（如每分鐘）讀數，直至濃度達最低限度（N）或符合相應潔凈度級別的要求為止，這一段時(shí)間即為實(shí)測自?xún)魰r(shí)間。
人工發(fā)煙：如果要求很快測定，可用發(fā)煙器人工發(fā)煙。以人工發(fā)煙為基準時(shí)：應將發(fā)煙器放在離地面1.8m以上的室中心點(diǎn)，發(fā)煙1-2分鐘即停止。1分鐘后，在工作區平面的中心點(diǎn)測定含塵濃度（N0），作為基準。
立即開(kāi)機運行并計時(shí)，定時(shí)（如每5分鐘）讀數，直至濃度達到最低限度（N）或符合相應潔凈度級別的要求為止，以這一段時(shí)間為實(shí)測自?xún)魰r(shí)間。
自?xún)魰r(shí)間計算：由測得的開(kāi)機前原始濃度或發(fā)煙停止后1分鐘的污染濃度（N0），室內達到穩定時(shí)的濃度（N），和實(shí)際換氣次數（n），查表，得到計算自?xún)魰r(shí)間，再和實(shí)測自?xún)魰r(shí)間進(jìn)行對比，不得超過(guò)計算自?xún)魰r(shí)間的1.2倍。
懸浮粒子測試：
測試狀態(tài)：靜態(tài)：安裝設備，但無(wú)人員；
動(dòng)態(tài)：實(shí)際生產(chǎn)狀態(tài)。
測試儀器：凡符合國家計量檢定規程的光散射式塵埃粒子計數器均可，要求有檢定報告書(shū)。
采樣位置與采樣點(diǎn)數 距地0.8m；
采樣漏斗、采樣管與采樣方向：漏斗用不銹鋼或塑料，采樣管；為不掉塵軟管，長(cháng)度為小于1.5m,采樣方向正對氣流方向。
采樣流量：2.83L/min、28.3L/min、100L/min。
測試方法1：GB /T 16292－2010 醫藥工業(yè)潔凈室(區)懸浮粒子的測試方法。
取樣點(diǎn)：對于取樣點(diǎn)數為2-9個(gè)的取樣點(diǎn)，應遵循95%的置信限度要求，超過(guò)9個(gè)取樣點(diǎn)的，可以不計算置信限度；取樣點(diǎn)計算可以采用ISO的方法，也可按照下表確定：
GB／T16292－2010要求：采樣點(diǎn)的數目不得少于2個(gè)，總采樣次數不得少于5次。每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣次數可以多于1次，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數可以不同。
布點(diǎn)位置的風(fēng)險：靜態(tài)應力求均勻，不得少于最少采樣點(diǎn)數，動(dòng)態(tài)測試根據生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區設置。
取樣量：
ISO14644對各級別下每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量的規定：
以28.3L/min的采樣器為例。
判斷原則：對100級以下的，僅當室內平均含塵濃度M和置信度UCL均在標準內為合格。
僅當單向空氣流微粒數目符合A級的潔凈度要求，同時(shí)風(fēng)速達到規定數值，才可判斷該裝置達到A級。
微生物測試：
測試指標：沉降菌，浮游菌，表面菌；
測試方法：沉降碟，浮游菌采樣儀，接觸碟。
關(guān)鍵監測點(diǎn)的風(fēng)險評估原則：
空氣、工作面和人員的典型的監測點(diǎn)按照無(wú)菌灌裝操作的調查來(lái)建立。該點(diǎn)的選擇根據該操作的關(guān)鍵性且該點(diǎn)對影響產(chǎn)品無(wú)菌保證在地點(diǎn)上有代表性。
空氣監測應該在靠近灌裝的位置進(jìn)行，工作面監測產(chǎn)品接觸的表面（灌裝針頭組裝、膠塞道等）和靠近產(chǎn)品和敞開(kāi)瓶子所在地方的非接觸表面，人員則選擇袖子和手套。
一些經(jīng)常監測的關(guān)鍵點(diǎn)：
灌裝線(xiàn)上的操作員；敞開(kāi)或灌裝的容器附近；最接近工作區；使用點(diǎn)；
灌裝線(xiàn)：控制板、膠塞盤(pán)；
繁忙作業(yè)區域附近。
培養基的質(zhì)量風(fēng)險：
配制：1、至少采用純化水；2、算準、稱(chēng)準；3、如果使用商品化的成品培養基，需提供相關(guān)資料：配方、使用；說(shuō)明、有效期、貯存條件、用途及適用性檢查的質(zhì)控菌。
4、避免過(guò)度加熱，防止顏色變深、透明度降低，影響判定；
5、待檢測環(huán)境含有抗菌劑，環(huán)境監測呈現假陰性結果，此時(shí)可考慮增加中和劑。
滅菌程序：1、指定的滅菌程序，一般不使用除菌過(guò)濾
2、滅菌程序的有效性需要驗證，重點(diǎn)考察：裝載方式、滅菌后的適用性檢查、滅菌后培養基的PH值（規定值的±0.2）。
質(zhì)量控制：適用性檢查：每一配制批實(shí)施，如滅菌程序經(jīng)過(guò)有效性的驗證且過(guò)程可控，可以放寬至每一干粉批次實(shí)施。
微生物測試：
貯存：制作好的培養皿通常放置于冰箱中不超過(guò)7天，雙層包裝使用：
1、只允許融化1次，水浴或流通蒸汽，微波爐融化應注意水分蒸發(fā)。
2、如不能中斷滅菌，一般要求全數預培，剔除污染皿，避免假陽(yáng)性。
沉降菌測試：
器材：φ90培養皿；大豆酪蛋白培養基（TSA）、沙氏瓊脂培養基（SDA）。
測量方法：靜態(tài)測試---在待測空間暴露培養基30分鐘取出后，TSA應在30-35℃下培養不少于2天，SDA在20-25℃下培養不少于5天(應做空自我對照實(shí)驗)
動(dòng)態(tài)測試-一般選擇關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行全程監測,新版GMP更強調動(dòng)態(tài)測試，測試時(shí)間為4小時(shí)。
靜態(tài)測試最少培養皿數：
沉降菌合格標準：
浮游菌：專(zhuān)門(mén)的浮游采樣器，方法見(jiàn)GB／T16293－2010 醫藥工業(yè)潔凈室(區)浮游菌的測試方法：
浮游菌測試：
采樣點(diǎn)位置：可以同懸浮粒子測試點(diǎn)，布置采樣點(diǎn)時(shí)，至少應離開(kāi)；
塵粒較集中的回風(fēng)口；但是需要注意動(dòng)態(tài)監測時(shí)是否對A級氣流帶來(lái)影響，可以通過(guò)煙霧試驗來(lái)證明；
采樣次數：每個(gè)采樣點(diǎn)一般采樣一次；
最小采樣量：
靜態(tài)標準（參考國標）：
動(dòng)態(tài)標準（GMP）：
表面菌測試：
方法：動(dòng)態(tài)測試
擦拭法：無(wú)菌室內建筑構造表面、設備、器具、人皮膚表面。
擦拭面積：50×50mm/每個(gè)點(diǎn)。
接觸碟法：預灌裝接觸平板（Rodac Plate）
尺寸：15×55 mm；單位面積：25cm2。
標準：
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